Ровно три года назад я поместил здесь два поста о гормонах, женских и мужских, что тогда, мне казалось, было очень уместно с учетом той доли, которая приходится на гормонозависимые виды рака. И тут случайно выяснилось, что многие из тех, кто постоянно читает этот журнал, об этих постах совершенно не помнят. А эта информация отнюдь не стала менее актуальной и стоит в одном ряду со всем тем, что суммировано в посте «Сухой остаток». Поэтому еще раз напомню ту информацию. Ничего особо нового здесь не будет. Попробую только слегка модифицировать те  записи и уместить в один пост.

Первый раз мне пришлось погрузиться в проблему гормонов практически сразу же после сообщения о моем диагнозе – раке простаты. Я тогда еще пребывал в таком полувменяемом состоянии и никак не мог решить, что же мне, собственно, делать. И вот откуда ни возьмись попалась мне на глаза заметка о группе поддержки – это, кто не знает, такие объединения товарищей по конкретному несчастью, функционирующие на общественных началах.
Надо ли говорить, что я направился на ближайшее ежемесячное собрание этой группы. Онооказалось не совсем тем, на что я рассчитывал, а я хотел поговорить со старожилами, узнать их опыт, чтобы оказаться «в теме».Ничего этого не было. Люди пришли не поговорить, а послушать приглашенного гостя, профессора из университета MacGill. Его речь была посвящена  AndrogenDeprivationTherapy(ADT) для продвинутых (метастазных) случаев рака простаты.Androgen – это общее название мужских половых гормонов. Полагаю, что для большинства из нас, как и для меня самого на тот момент, этот термин ассоциируется только с тестостероном. Deprivationозначает «лишение». То есть, другими словами, эта терапия заключается в использование различных химических препаратов, подавляющих выработку тестостерона. А поскольку раковые клетки простаты без него, по утверждению лектора, скисают и перестают развиваться, то это ведет к ремиссии. Насколько длительной – это кому как повезет. Впрочем, даже самые везучие не могут рассчитывать на излечение: рано или поздно раковые клетки перестают нуждаться в тестостероне и становятся андрогеннезависимыми. Что случится с такими больными дальше, тогда осталось загадкой, поскольку профессор целиком сосредоточился на самой терапии: химических препаратах и побочных эффектах, коих оказалось на удивление много, хватило бы еще на одну такую встречу.
Чем дальше продвигалась лекция, тем меньше у меня оставалось к ней интереса. Ну в самом деле, о том, чтобы с помощью этой терапии вылечиться, не может быть и речи, а пришел я сюда именно за этим. Но пришлось сидеть до конца, поскольку возник вопрос и было бы глупо не воспользоваться случаем и не получить разъяснение специалиста.
Я спросил: «Почему, когда мы молоды и уровень тестостерона просто зашкаливает, никаких проблем с простатой не возникает, а когда мы плавно переходим в зрелый возраст и перестаем живо интересоваться всем тем, что движется, проблемы с простатой возникают и вдруг выясняется, что раковые клетки без этого оставшегося «жалкого» тестостерона не могут быстро развиваться. Где же здесь логика? А ведь эту терапию предлагают даже пациентам, перевалившим 80-летний рубеж!»
Вразумительного ответа я, увы, не дождался, а когда стал настаивать, то председательствующий сообщил, что это собрание, как российский парламент, не место для дискуссий. Вот и ходи на эти лекции! Угробишь уйму времени, а ответа на то, что тебя интересует, не получишь.
Много позже, прочитав массу литературы, мне стало понятно, почему лектор уходил от ответа: слишком многое нужно было бы объяснять. Проблема совсем не ограничивается тестостероном, ее невозможно понять без рассмотрения женских половых гормонов эстрогена и прогестерона. И, как я теперь понимаю, именно в них вся суть.Лишний раз вспомнишь французов с их сhercherlaFemme(ищите женщину). Прошу не заподозрить меня в сексизме, здесь с этим строго. Но если серьезно, то предлагаю оставить ярлыки «женский гормон» и «мужской гормон» как это весьма условные понятия, ведь они присутствуют вместе как у женщин, так и мужчин, и даже вырабатываются одними и теми же органами – яичками и яичниками.
Много позже я побывал на консультации у того же профессора и задал ему простой и очевидный вопрос: «Используемые при ADT-терапии препараты перекрывают выработку тестостерона, но почему Вы думаете, что они действуют избирательно, только на тестостерон? Не правильнее ли считать, что прекращается выработка всех половых гормонов, в том числе и эстрогена?»
И вот что интересно: с возрастом у мужчин изменения в половых гормонах находятся в противотоке – тестостерон падает, а эстроген растет. Причем, уже доказана корреляция между случаями заболевания раком простаты и ростом уровня эстрогена.Поэтому самое время посмотреть внимательно на этот гормон.

Эстроген
Как часто случается в биологии, за общим названием объекта скрыты его составляющие. В данном случае три гормона – эстриол, эстрадиол и эстрон – и составляют то, что обычно называют эстрогеном.
    В здоровом женском организме, по данным различных исследований, процентное соотношение этих трех составляющих эстрогена должно быть 90/7/3 или 80/10/10. Это очень важно, поскольку каждый из этих гормонов имеет свои специфические функции. Имеют ли эти функции отношение к развитию онкологических образований? Самое прямое. Антираковыми свойствами обладает эстриол, а два других, особенно эстрадиол, – выраженными прораковыми функциями.
Поэтому совершенно очевидно, что разбаланс этих гормонов ни к чему хорошему привести не может. Попутно отмечу, что некоторые препараты, например Premarin, назначаемые женщинам при гормональной терапии, вообще не содержат эстриол, а только эстрадиол и эстрон, и его применение обязательно вызовет разбаланс этих трех гормонов.
Но это внутренний дисбаланс, а есть еще и внешний. Эстроген уникален тем, что он существует словно в нескольких ипостасях: тот, который вырабатывается организмом, и два других, привносимых извне: фито- и ксеноэстрогены, играющие диаметрально противоположные роли.
Какие роли и что общего у них с внутренним эстрогеном? Только одно – тождественность их пространственных структур. Другими словами, молекулы внутренних и двух других внешних эстрогенов достаточно похожи друг на друга и могут соединяться с одними и теми же рецепторами на поверхности клеточных мембран.
И это принципиальный момент. Вот у нас, мужчин, нет ни фито- не ксенотестостерона – что с нашего брата взять, просты мы, как три копейки, не выносим сложностей, все сваливается на хрупкие женские плечи.И в последние годы валится все больше и больше… за что им такая напасть?
Давайте разберемся. Начнем с их, гормонов, сущности. Они по природе своей и по своему назначению являются химическими мессенджерами, передающие клеткам и органам различные сигналы, подталкивающие их к определенным действиям. Сигналы разнятся не только своей природой, но и потенцией – послание может быть одно, но его потенция разная. Это все равно как получить просьбу что-нибудь сделать от своего коллеги по работе или ту же просьбу от генерального директора компании. Вот и в случае с эстрогенами потенциал, или сила послания, может различаться в сотни и более раз.
Самый слабым потенциалом обладают фитоэстрогены. Сигнал-то у них очень слабый, на него клетки практически не реагируют, а вот место на поверхности клеточной мембраны они занимают вполне конкретное: связывают там рецепторы на эстроген, не оставляя эстрогенам с высоким потенциалом возможности «приземлится» на мембрану.
По этой причине, как мне кажется, не всегда можно однозначно толковать результаты анализов на эстроген. Например, всегда вызывает тревогу повышенное содержание эстрадиола в плазме крови. И вполне обоснованную тревогу, поскольку эстрадиол стимулирует рост клеток как у мужчин, так и у женщин, и одновременно стимулирует BCL2-ген, который делает клетки по сути бессмертными. Но эстрадиол не может донести свой сигнал до клетки, находясь в плазме крови, для этого ему нужно обязательно войти в сочленение с соответствующим рецептором на клеточной мембране.
Казалось бы, вырисовывается довольно радужная картина: всего-то нужно побольше фитоэстрогенов, и о гормонозависимых видах рака можно не сильно беспокоится.
Скажем, сотню-другую лет назад так примерно и было. Что же за это время так драматически изменилось, почему в наши дни случаи рака простаты и молочный железы выбились в лидеры и, хуже того, стремительно молодеют?

Ксеноэстрогены
А причина – в появлении массированного количества ксеноэстрогенов, большинство из которых синтезированы из нефтепродуктов. Их не только очень много, они не только несут прораковые сигналы –  сила этих сигналов много выше, чем у того же эстрадиола. Возник даже специальный термин «estrogendominance» – доминирование эстрогенов – количество, превышающее все разумные пределы. В дополнение ко всему эти дары химии не поддаются биологическому разложению, а накапливаются в наших жировых клетках.
Теперь хорошо бы понять, откуда они берутся и как, по возможности, уменьшить их поток. И это как раз тот случай, когда проще сказать, где их нет. Если я начну здесь перечислять все источники этих вездесущих эстрогенов, начиная с крема для загара, косметики, продуктов питания, всевозможных пластиков и кончая инсектицидами, то это отнимет массу моего и еще более дорогого вашего времени. Давайте оставим этот вопрос для самостоятельного просмотра: интернет полон такой информации. В качестве примера такой информации – статья на русском языке https://hormonetika.com/estrogen-dominirovanie-xenoestrogen/
Если проконтролировать загрязненность организма ксеноэстрогенами, учитывая их бесконечное разнообразие, достаточно сложно, то можно и нужно попытаться уравновесить их пагубное влияние приемом фитоэстрогенов. В конце концов, вопрос сводится к конкуренции за соединение  с эстрогенными рецепторами на поверхности клеточной мембраны.
Хотя есть множество разных фитоэстрогенов, но обычно, когда об этом заходит речь, их справедливо связывают с двумя продуктами, где они содержатся в изобилии – с соей и льняным семенем.
Что касается сои, то посмотрим на статистику, которая так широко приводится в подтверждении эффективности сои. Эффективности чего? Предупреждения или лечения рака? Если речь о предупреждении, то и это является полуправдой. Согласно многочисленным эпидемиологическим исследованиям, проведенным в США, Китае, Сингапуре и Японии, ключевым фактором, определяющим влияние потребления сои на риск получить рак молочной железы (РМЖ), является возраст. Обнаружена совершенно четкая связь между возрастом, начиная с которого соевые продукты включались в диету, и частотой заболевания РМЖ. Потребление сои в период до начала puberty и в течениеadolescence(мне кажется,  женщины лучше разберутся в этих терминах) резко уменьшает риск заболеть РМЖ в зрелые годы, даже если со временем кому-то соя поднадоест.Вот такая почти пожизненная протекция. Для менее предусмотрительных граждан, для тех, кто запоздал и начал употреблять сою уже в зрелом возрасте, такой резкой зависимости, к сожалению, не обнаруживается.
Второй, не менее важный вопрос: в каком виде и сколько сои нужно принимать. Соя – это такое общее понятие, сейчас есть уже тысячи продуктов, куда входит это название.Действующим веществом в сое, собственно фитоэстрогеном, является полифенол – изофловон (Isoflavon). Сколько его нужно принимать, чтобы уменьшить риск РМЖ? Большинстве серьезных работ сходится на цифре 25 мг (с незначительными отклонениями) в день. Одна-две чашки супа misoв день полностью перекрывают это количество.
Если говорить не о предотвращении, а о влиянии сои на течение заболевания РМЖ, то здесь могу сказать только одно – ОСТОРОЖНО! Больные с РМЖ должны категорически избегать прием любых веществ, содержащих изолированный изофловон. Это во-первых. И они же, больные с РМЖ, если уж так им неймется, должны строго ограничить потребление изофловона, скажем, не более одной чашки супа misoв день.
Как здесь уже не раз говорилось, из всего соевого многообразия только два продукта – misoи особенно natto– заслуживают того, чтобы их потреблять на ежедневной основе, что, кстати, те же японцы и делают. Им с этим повезло.
Но нам повезло с другим даром природы – льняным семенем. Выигрывает оно уже тем, что предельно доступно. Это, конечно, важно, но, так же как и соя, льняное семя содержит рекордное количество фитоэстрогена – лигнана.Содержащиеся в лигнане фитоэстрогены также блокируют соответствующие рецепторы на поверхности клеточной мембраны. В этом они схожи с изофловонами.
И нужно заметить, что фитоэстрогены занимают места не только на рецепторах мембран клеток молочной железы, но и клеток простаты. Поэтому вернемся к тестостерону.

Тостестерон
Что все-таки с ним происходит. Хорошо его иметь много или это плохо? Только сначала также хорошо бы понять, о каком тестостероне идет речь.
Если говорить о свободном тестостероне, который с возрастом, к сожалению, у многих из нас убывает значительно быстрее, чем общий, то здесь возникает два вопроса. Почему это случается у одних и минует других? Какие еще формы, кроме «свободного», принимает тестостерон?
Но для начала все-таки несколько слов о свободном тестостероне. Что означает «свободный»? В данном случае в это понятие вкладывается его биологическая доступность, возможность соединиться с соответствующим рецептором на поверхности клеточной мембраны и передать ей сигнал к действию.
Именно свободному тестостерону мы обязаны не только всеми своими мужскими качествами:  мужественностью, мышечной массой, сексуальной энергией, но и присущими молодости дерзанием, преодолением любых трудностей для достижения цели – другими словами, жизненным стимулом.
Многое из сказанного относится не только к мужчинам, но и к женщинам. К ним в еще большей степени, поскольку его, тестостерона, у них изначально очень мало и даже небольшие потери свободного тестостерона сразу сказываются на многих перечисленных выше вещах: происходит потеря мышечной массы с одновременным набором веса, потеря энергии, сексуального желания и жизненного тонуса.
К сожалению, для женщин неприятности этим не ограничиваются. Потеря свободного тестостерона может несколько повысить риск РМЖ, поскольку тестостерон больше не служит сдерживающим механизмом роста эстрогена.
Вот теперь самое время посмотреть, во что и как свободный тестостерон трансформируется.

Ароматазе
Для начала, скажем так, не очень-то он и свободный. Как только тестостерон вбрасывается в поток крови, его большая часть сразу связывается протеином с несколько сложным названием (SHBG) Sexhormone-bindingglobulin(что бы не запутывать описание, позволю опустить из рассмотрения еще один белок – albumin, который в меньших масштабах выполняет здесь примерно те же функции, что и SHBG).Протеин этот вырабатывается печенью и служит неким носителем тестостерона и еще одного гормона ДНТ (об этом гормоне несколько позже) и «женских» гормонов эстрадиола и эстрона. SHBGпомимо того, что является носителем всех этих гормонов, выполняет роль их мобильного резервуара.Все эти гормоны, хоть и связаны с SHBG, но так и норовят с него соскочить и пуститься во все тяжкие. Давайте посмотрим, что при этом происходит.
Я совершенно не собираюсь никого мучить занудными рассказам «из жизни гормонов». Из всего многообразия происходящего хочу только выделить несколько моментов, на мой субъективный взгляд действительно важных, знание которых, хотелось бы надеяться, позволит лучше сориентироваться в этом запутанном гормональном мире.
По сути, их всего два: трансформация тестостерона в эстроген и в еще один андрогенный гормон ДНТ, который скоро рассмотрим.Но сначала посмотрим на наше женское начало. Точно так же, как женщинам необходим тестостерон, так и мы, мужчины, не можем обойтись без эстрогена. Его совсем небольшое количество вырабатывается вместе с тестостероном яичками, но всю недостающую часть мы получаем за счет реакции aromatase(ароматазе) – так называется энзим, ответственный за ключевое звено в выработки эстрогена у женщин и трансформации в него тестостерона у мужчин.
Гиперактивность этого энзима никому на пользу не идет. Особенно мужчинам, и не только потому, что избыток эстрогена размывает наши мужские качества – если бы только это! Он серьезно увеличивает шансы заполучить рак простаты, поскольку из всех возможных форм эстрогена тестостерон трансформируется в самый зловредный вид – эстрадиол.И напомню, что эстрадиол стимулирует BCL2-ген, который в свою очередь освобождает клетки от необходимости самоуничтожаться, другими словами, блокирует апоптоз (естественная смерть клетки).
Но это для мужчин. Что до прекрасного пола, то с ним ничего просто не бывает. Вот и этот энзим – ароматаза, у них выполняет двоякие функции. С одной стороны, трансформирует их и без того небольшие запасы тестостерона в эстрадиол, что, безусловно, плохо. Но с другой стороны, его главная функция в женском организме состоит в синтезе эстриола, что,  безусловно, хорошо.
Где этот энзим обитает и можно ли на него как-то воздействовать? Где обитает, совсем не праздный вопрос, поскольку напрямую связан с возможностью на этот энзим воздействовать.
Ароматазе можно найти во многих местах нашего организма, например, в костях, коже, репродуктивных органах, даже в головном мозгу и, как это не печально, в раковых тканях молочной железы. Но его предпочтительным местом проживания являются жировые ткани, и не абы какой жир, а конкретно брюшной.
Поэтому стоит прислушаться к настойчивым советам многих экспертов, связывающих именно этот жир со многими проблемами, помимо ароматазе, и постараться от него избавится. Предложение, конечно, интересное, но боюсь, мало найдется желающих бросаться его исполнять. Проще, но не эффективнее воздействовать на активность ароматазе, регулируя свои диетические предпочтения.
Одни продукты, такие как тофу, изолированный соевый протеин, соевое, кукурузное и подсолнечные масла и, к сожалению, алкоголь, повышают ее активность. Но многие знакомые нам овощи и фрукты являются природными ингибиторами ароматазе. В первую очередь, крестоцветы, все капустное семейство, особенно брокколи, цветная и брюссельская капуста. Из других овощей – сельдерей, помидоры, хрен. Помимо этого – клюква, черника и сок красного грейпфрута.
Есть еще один фактор, влияющий и, я бы сказал, серьезно влияющий на активность ароматазе, – это избыток кортизола. Напомню, что надпочечники генерируют кортизол в ответ на стресс. Многие из нас, чтобы избавится от стресса, направляются не только в бары, но и в спортзалы, где пытаются освободится от стресса, поднимая тяжести, качая мышцы. Но, уж если выбирать спорт, то самую большую пользу принесут упражнения по сбросу брюшного жира. Простая накачка мышц никак не повлияет на уровень ароматазе.

Гормон DHT
К сожалению, как и было сказано, одной ароматазой трансформация свободного тестостерона не ограничивается. Есть еще соединение, в которое трансформируется свободный тестостерон: DHT(dihydrotestosteron). Об этом гормоне, как и обо всем, что связано с гормонами, невозможно говорить в строгих терминах «хорошо/плохо». Везде нюансы. Вроде кажется, что все отлично, но нет, оказывается, есть и второе дно, и третье.
Ужасная вещь эти гормоны. Я серьезно так думаю. Судите сами. Тестостерон с помощью энзима 5-alphareductase, в дальнейшем для простоты назовем его 5ар, трансформируется в свою более активную форму – ДНТ.
В нашем организме ничего не происходит просто так. Вот и эта трансформация, конечно, дана нам во благо. ДНТ играет активную роль в период нашего полового созревания, по сути, этот гормон ответственен за формирование простаты и вторичных половых признаков. Его нужно совсем немного, но с возрастом, он начинает расти и это связывают с увеличением размеров простаты и даже раком простаты.
Но вот что интересно. Если ввести в строку поиска в  интернете «DHT», то первое, что там обнаружится, – это статьи по облысению. Да-да, по облысению, поскольку повышенный уровень ДНТ, помимо всего прочего, ведет к облысению, и поскольку у нас, мужчин, важнее-то и нет проблемы, очень много можно найти информации на эту тему. В частности, предлагаются препараты, блокирующие активность этого пакостного энзима 5ар и останавливающие рост ДНТ. Попутно, как заявлено в описании этих препаратов, их применение, помимо волосатости, предохранит нас от увеличения размеров простаты и даже от рака простаты.
Ну как тут удержаться и не попробовать! Пробуют даже те, у кого с волосами все в порядке, но и проблемы с простатой им не нужны. И, действительно, в целом все вроде неплохо: и кудри вьются, и PSA(простат-специфический антиген, повышенный уровень которого может означать рак простаты) перестает расти.
Ну и где же здесь Вы нашли второе дно, не говоря уже о третьем, справедливо могут меня спросить. Нашел в научных публикациях, в статьях, опубликованных в медицинских журналах, а не на научно-популярных сайтах, хотя уже и там можно встретить интерпретации результатов исследовательских работ.
Если суммировать то, что там написано, то можно сказать следующее. Результаты многочисленных эпидемиологических исследований показывают, что при многолетнем использовании препаратов, таких как Finasteridи ему подобных, блокирующих активность энзима 5ар и, соответственно, препятствующих трансформации тестостерона в ДНТ, действительно наблюдается небольшое снижение случаев заболевания раком простаты.
Небольшое, но все-таки снижение, и это хорошо. Да, но плохо то, что среди тех, кому не повезло, среди тех, кто, принимая Finasterid, все таки заболел раком простаты, среди них агрессивная форма рака простаты с высоким значением Gleasonscores(показатель агрессивности рака) встречается значительно чаще, чем среди тех, кто принимал плацебо. Другими словами, препараты, подобныеFinasterid, уменьшая риск заболеть раком простаты, одновременно серьезно увеличивают шанс умереть от него. Такая вот русская рулетка. Про третье дно я пока писать не буду. Посмотрим, будет ли это кому-либо интересно.